Gsk降糖健身
罗格列酮
通用名盐酸罗格列酮片？罗格列酮？氢氯化物
成分盐酸罗格列酮。化学名:5-{4-[2-(甲基-2-吡啶氨基)乙氧基]苄基}-2，4-噻唑烷二酮盐酸盐二水合物。
性状:本品为薄膜衣片，薄膜衣片为白色或类白色。
药理毒理本品属于噻唑烷二酮类抗糖尿病药物，通过提高胰岛素的敏感性，有效控制血糖。本品是过氧化物酶体增殖物激活受体γ (PPAR-γ)的高选择性和强效激动剂。人PPAR受体存在于胰岛素的主要靶组织中，如肝脏、脂肪和肌肉。本品激活PPAR-γ核受体，并能调节参与葡萄糖产生、转运和利用的胰岛素反应基因的转录。此外，PPAR-γ反应基因也参与脂肪酸代谢的调节。在本品的临床研究中，空腹血糖(FPG)和HbA1c的检测结果表明，本品能改善血糖控制，同时还能降低餐后血糖和胰岛素水平。本品对改善血糖控制有长效作用，可持续52周。二型糖尿病病的主要病理生理特征是胰岛素抵抗。该产品的抗糖尿病作用已在二型糖尿病动物模型中显示(由于靶组织的胰岛素抵抗导致的高血糖症和/或葡萄糖耐量异常)。能有效降低Ob/0b肥胖小鼠、db/db糖尿病小鼠和fa/faZucker肥胖大鼠的血糖，缓解其高胰岛素血症，延缓db/db小鼠和Zucker肥胖大鼠模型糖尿病的发展。动物研究表明，该产品的抗糖尿病作用是通过提高肝脏、肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性，增加脂肪组织中胰岛素调节的葡萄糖转运蛋白GLUT-4的基因表达来实现的。在患有二型糖尿病和/或葡萄糖耐量异常的模型动物中，单独使用本品不会导致低血糖。动物毒性:当本品对小鼠、大鼠和犬的剂量分别为3mg/kg/天、4mg/kg/天和2mg/kg/天(相当于人最大推荐日剂量AUC的5、22和2倍)时，心脏重量增加，形态学检查观察到心室肥厚，这可能与血容量增加导致心脏负荷增加有关。遗传毒性:体外细菌基因突变试验、体外人淋巴细胞染色体畸变试验、体内小鼠微核试验和体内外大鼠非程序DNA合成试验结果均为阴性。小鼠淋巴瘤体外试验，在代谢激活的情况下突变率略有增加(约2倍)。生殖毒性:本品剂量为40mg/kg/天(相当于最大推荐日剂量下AUC的116倍)，对雄性大鼠交配和生育能力无影响。本品可改变雌性大鼠的发情周期(2mg/kg/天，相当于最大推荐日剂量下AUC的20倍)，降低雌性大鼠的生育力(40mg/kg/天，相当于最大推荐日剂量下AUC的200倍)，并伴有血液中孕酮和雌激素的减少。在0.2mg/kg/天的剂量下(相当于最大推荐日剂量下AUC的3倍)，未观察到上述变化。本品剂量为0.6mg/kg/日和4.6mg/kg/日(相当于AUC的3倍和最大推荐日剂量的15倍)，可降低猴卵泡期血清雌二醇水平，进而降低黄体期促黄体生成激素水平和孕酮水平，引起闭经，可能与本品直接抑制卵巢类固醇激素产生有关。妊娠早期给大鼠服用本品，对着床或胚胎无影响；但是，在妊娠中期和晚期，该产品可导致大鼠和兔子的胚胎死亡和生长迟缓。当大鼠和家兔的剂量分别达到3mg/kg/日和100mg/kg/日(最大推荐日剂量的20倍和75倍AUC)时，无致畸作用。当大鼠接受3毫克/千克/天的剂量时，胎盘会出现病理变化。妊娠期和哺乳期连续给药，可使同窝仔数减少，新生鼠生活力降低，出生后生长延迟，但生长延迟可在青春期后恢复。本品对大鼠和家兔的胎盘、胚胎/胎儿和后代的无影响剂量分别为0.2mg/kg/天和65，438+0.5mg/kg/天，约为人类最大推荐日剂量AUC的4倍。没有完全严格对照的孕妇临床研究数据。只有当对胎儿的潜在益处大于潜在危险时，孕妇才能服用该产品。在大鼠乳汁中检测到该产品的相关物质，但尚不清楚该产品是否由人乳分泌。因为很多药物可以由人乳分泌，所以不适合哺乳期妇女使用本品。现有资料明确提示，妊娠期血糖水平异常可增加新生儿先天性畸形的发生率、发病率和死亡率。因此，大多数专家建议在怀孕期间单独使用胰岛素，以尽可能维持正常的血糖水平。致癌性:通过与食物混合给予小鼠本品2年，剂量分别为0.4、1.5和6mg/kg/天(高剂量相当于最大推荐日剂量下AUC的12倍)。未发现致癌性，但1.5mg/kg/天以上剂量可引起脂肪组织增生。以0.05mg/kg/天、0.3mg/kg/天和2mg/kg/天的剂量给大鼠口服本品2年[高剂量相当于最大推荐日剂量AUC的65，438+00倍(雄性)和20倍(雌性)]，以0.3mg/kg/天及更高的剂量给药，可显著增加大鼠良性脂肪肉瘤的发病率。在上述两只动物中发现的增殖反应与本品对脂肪组织过度而持久的药理作用有关。
罗格列酮的绝对生物利用度为99%。健康成人一次服用罗格列酮片4mg，1小时后血药浓度达到最高。Cmax约为319ng/ml(一次服用罗格列酮片2mg，Cmax为156 ng/ml) T1/23-。
适应症本品适用于治疗二型糖尿病。单独服用本品，辅以饮食控制和运动，可以控制二型糖尿病患者的血糖。本品可与二甲双胍或磺脲类药物联合使用，用于在服用本品或单一抗糖尿病药物进行饮食控制和运动后血糖控制不佳的二型糖尿病患者。对于服用二甲双胍或磺脲类药物最大推荐剂量且血糖控制不佳的患者，本品不能替代原降糖药，需联合使用。饮食控制是二型糖尿病的治疗措施之一。限制热量、减肥和增加运动量都有助于提高胰岛素的敏感性，因此它不仅是二型糖尿病的基本治疗方法，还能有效维持药物的疗效。服用本品前，应先诊断和治疗影响血糖控制的疾病，如感染。
用法用量口服，吃药和吃没关系。糖尿病治疗应个体化。单药治疗:初始剂量可为每天4mg，每天1次或2次。如果初始剂量不好，可以逐渐增加到每天8mg。与磺脲类药物联合用药:初始剂量可为每日4mg，每日1-2次，发生低血糖时应减少磺脲类药物的剂量。与二甲双胍联合用药:初始剂量可为每日4mg，每日1-2次。12周后，如果空腹血糖控制不理想，剂量增加到每天8mg。最大推荐剂量为每天8毫克，每天一次或两次。
不良反应为1。轻中度水肿，文献报道单药时水肿发生率为4.8%。？2.贫血，发病率约为1%。本品可能降低血红蛋白和红细胞压积，可能与盐酸罗格列酮引起血浆容量增加有关。？3.低血糖反应，与其他降糖药合用有低血糖风险。？4.肝功能异常，均为轻中度转氨酶升高，可逆。？5.血脂升高。
禁忌1。轻中度水肿，文献报道单药时水肿发生率为4.8%。
2.贫血，发病率约为1%。本品可能降低血红蛋白和红细胞压积，可能与盐酸罗格列酮引起血浆容量增加有关。
3.低血糖反应，与其他降糖药合用有低血糖风险。
4.肝功能异常，均为轻中度转氨酶升高，可逆。
5.血脂升高。
注意事项1。本品不适用于1糖尿病患者和糖尿病酮症酸中毒患者。
2.本品可能导致绝经，停止排卵的女性会再次排卵，所以服药期间要注意避孕。
3.服用本品期间，患者应坚持饮食控制和锻炼。
4.如果患者在服药期间出现恶心、呕吐、腹痛、乏力、食欲不振、尿色暗等一些原因不明的症状，应立即告知医生。
5.当您在使用罗格列酮或罗格列酮与胰岛素联用时出现严重副作用(如心脏病发作和充血性心力衰竭)时，您应联系您的医生。
6.对这类药物过敏的人，以及严重肝损伤和急性心力衰竭的患者禁止服用这类药物。
孕妇和哺乳期妇女用药安全性尚未确定，孕妇和可能怀孕的妇女要权衡利弊。动物(大鼠)实验表明本品可迁移至乳汁中，服用本品期间应避免母乳喂养。
儿童用药的安全性尚未确定。
老年患者用药？老年患者服用本品时，无需因年龄调整剂量。
药物相互作用？1.细胞色素P450代谢的药物:体外药物代谢试验表明，罗格列酮在临床剂量下不抑制主要的P450酶。体外实验数据证实罗格列酮主要由CYP2C8代谢，少部分由CYP2C9代谢。？2.尼莫地平和口服避孕药(炔雌醇和炔诺酮)主要通过CYP3A4途径代谢，因此尼莫地平与本品合用(4 mg，每日2次)对上述两种药物的药代动力学不会有临床意义。？3.格列本脲:对于服用格列本脲后病情稳定的糖尿病患者，本品(2mg/次，每日2次)与格列本脲(3.75mg/日至10mg/日)合用7天，其24小时平均稳态血糖水平不会改变。？4.二甲双胍:对于健康受试者，本品(2mg/次，每日2次)与二甲双胍(500mg/次，每日2次)合用4天，不会改变本品和二甲双胍的稳态药代动力学参数。？5.阿卡波糖:健康受试者口服阿卡波糖(100mg/次，每日3次)7天，单次口服对本品的药代动力学参数无影响。？6.地高辛:健康受试者服用本品(8mg/次，每日1次)14天，对地高辛稳态药代动力学参数(0.375mg/次，每日1次)无影响。？7.华法林:持续服用本品对华法林对映体的稳态药代动力学参数没有影响。？8.乙醇:服用该产品的二型糖尿病患者如果饮用一次适量的乙醇，不会增加急性低血糖的风险。？9.雷尼替丁:健康受试者服用4天的雷尼替丁(150mg/次，每日2次)，单次口服或静脉注射后不会改变罗格列酮的药代动力学参数。结果表明，胃肠道pH值升高不影响本品的口服吸收。
吸毒过量？根据志愿者的临床研究，本品单次剂量不超过20mg，耐受性良好。一旦出现药物过量，可根据患者的临床主诉给予适当的对症支持治疗，一般可得到缓解。
储存和遮光，密封保存。